四例患者死亡,临床试验暂停后,安斯泰来再停三项基因疗法研发

分类:重大阶段性成果 发布时间:2022-04-28

上周,安斯泰来的基因疗法研发再起风波,宣布放弃治疗杜氏肌营养不良症 (DMD)的基因疗法管线AT702 、AT751和AT753,这导致了安斯泰来在一季度减值损失了1.7亿美元。

 

而在2021年由于患者死亡而暂停的基因疗法AT132,目前仍没有进展。

 

作为在2021年全球制药TOP20俱乐部的新面孔,到了2022年,不知安斯泰来是否还在其中?

 

 

基因疗法研发接连波折

根据安斯泰来的公告,在审查治疗杜氏肌营养不良症 (DMD)数据后,决定放弃在研药物AT702,以及一对早期在研药物AT751和AT753的开发。

 

上述三个产品同此前临床试验暂停的AT132一样,是来自于安斯泰来2019年以30亿美元收购的Audentes Therapeutics。Audentes Therapeutics与Nationwide Children’s Hospital的合作提供了相关临床前研究证据,研究显示,其AAV载体编码修饰的U7小核RNA可触发肌肉功能的改善。

 

据此,Audentes Therapeutics于2020年开始了在携带外显子2重复的DMD 相关基因突变的男孩中进行基因疗法试验。但在审查了一项临床前研究结果后,安斯泰来决定终止开发临床阶段基因疗法AT702和一对早期候选药物AT751和AT753的开发,后两者是用于DMD患者的第51和53号外显子跳跃疗法。

 

这三款在研药物的终止开发导致了安斯泰来第一季度业绩共计减值损失1.7亿美元。

 

在安斯泰来当天的公告中还显示,2021财年第四季度共计减值损失500亿日元(约3.9亿美元),主要是由于2021年9月暂停了基因疗法AT132的临床试验,以及终止研发了DNA疫苗ASP2390、GITR激动性抗体ASP1951。

 

据悉,AT132由AAV8载体装载MTM1基因的功能性拷贝。单次静脉给药后,AAV8可将正常基因递送至骨骼肌,从而增加组织中肌管蛋白的表达。AT132已被FDA授予再生医学先进疗法(RMAT)、罕见儿科疾病、快速通道和孤儿药资格认定,并被EMA授予优先药物(PRIME)和孤儿药资格。

 

该产品是Audentes Therapeutics的主打产品,2020年初,安斯泰来通过30亿美元收购了该公司,但是该产品的临床试验过程中相继发生了四位患者死亡的事故,还曾在2020年被FDA叫停过临床试验。在2020年12月FDA解除AT132针对XLMTM患者的临床试验暂停后,2021年9月,该试验又发生了第四起患者死亡事故,该试验目前仍在暂停中。

 

还能留住全球制药TOP20位置吗?

安斯泰来尚未公布2021年财报,但是公布了三季报。从2021年4月到2021年12月的9个月,安斯泰来取得了9922亿日元(约合89.39亿美元)的总收入,较上年同期增长5.5%。

 

财报显示,业绩增长的主要原因是用于治疗前列腺癌的XTANDI、治疗急性髓系白血病的XOSPATA和治疗尿路上皮癌的PADCEV的主要产品均按预期稳步增长。用于治疗肾性贫血的EVRENZO、治疗膀胱过度活动症(OAB)的Betanis / Myrbetriq / BETMIGA以及治疗骨质疏松症的EVENITY的销售增长也为收入增长做出了贡献。此外,A2A腺苷受体激动剂药物Lexiscan在2021年销售额逐渐恢复到了新冠疫情前的水平,也是业绩增长的主要动力之一。

 

其中销售额最高的三款产品分别为前列腺癌药物XTANDI销售额为4116亿日元(约合37.08亿美元),同比增长20.1%;OAB药物组合Betanis / Myrbetriq / BETMIGA销售额1269亿日元(约合11.43亿美元),同比增长3.8%以及白血病药物XOSPATA销售额为257亿日元(约合2.32亿美元),同比增长45.8%。

 

此外,安斯泰来增长最高的产品为肾性贫血药物肾性贫血的EVRENZO(通用名:Roxadustat,罗沙司他)销售额21亿日元(约合1891万美元),同比增长198.6%。

 

该产品于2018年率先在中国获批,用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血。罗沙司他是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)类治疗肾性贫血的药物,由FibroGen发现并与安斯泰来合作开发。随后又在日本、欧洲、韩国等国家和地区获批上市,但在2021年8月,珐博进(FibroGen)收到FDA关于罗沙司他用于治疗慢性肾性贫血新药申请的完整回复函(CRL)。FDA目前不会批准罗沙司他的新药上市申请,并要求FibroGen在再次提交上市申请之前对罗沙司他进行额外的安全性相关临床试验研究。不可否认,美国市场的缺失极大的限制了罗沙司他的市场空间。

 

此外,安斯泰来的商业化产品组合也在面临风险。上述回复销售动力的Lexiscan正在面临专利到期风险,有分析预计其关键专利将于2022年上半年到期,Glenmark Pharmaceuticals公司已经获得了FDA的仿制药批准。但安斯泰来预计,由于生产周期的限制,该产品市场预计到2025年之后才会面临仿制药竞争。

 

在安斯泰来三季度财报的最后也给出了对2021财年全年的收入预期,预计全年营收13230亿日元(约合120亿美元),同比增长5.9%。

 

而此前Fierce Pharma公布的2021年全球药企收入TOP20榜单中,第20名企业的全年收入为178.1亿美元,按照安斯泰来预期的收入计算,其登上全球制药TOP20可能仅是昙花一现。