关注!治疗性乙肝疫苗VTP-300今年7月启动2b期临床

分类:重大阶段性成果 发布时间:2022-04-28

VTP-300 是一款由专注于发现和开发新型免疫疗法和疫苗用于治疗和预防感染性疾病和癌症的临床阶段生物制药公司 Vaccitech Ltd 开发用于慢性乙型肝炎治疗的治疗性乙肝疫苗,目前已经推进至 phase 2 期临床阶段。

该款治疗性乙肝疫苗疫苗采用 Vaccitech 的 ChAdOx1-MVA 初免-增强组合引发针对 HBV 的免疫反应。前期临床研究(HBV002 研究)中期研究数据显示,该研究第 3 组(服用抗病毒药物至少 12 个月 HBV DNA 检测不到且起始平均 HBsAg 水平为 441 IU/ml 的患者):1)在 3 个月时,3/6 患者的平均 HBsAg 下降幅度大于 1 个对数级 (-1.04) 和大于 1 个对数级下降;2)1名患者在开始免疫治疗方案 3 个月后检测不到 HBsAg;3)1名降低的患者在 MVA 增强加 Nivolumab 后经历了转氨酶骤发性升高,并在 3 周内消退;4)尽管患者数量非常少,但第 3 组和其他组之间的平均 HBsAg 差异非常显著(p < 0.01)。

 

HBV002 研究是一项开放标签试验,用于确定 ChAdOx1-HBV 和 MVA-HBV (VTP-300) 在有或没有低剂量 nivolumab(纳武利尤单抗)的情况下,对核苷(酸)类似物抑制 HBV DNA 的慢乙肝患者中的安全性、免疫原性和初步疗效。

 

HBV002 研究各组采用不同治疗方案,1)初免-加强载体组合,即 MVA-HBV (prime) + MVA-HBV (boost);2)ChAdOx1-HBV (prime) + MVA-HBV (boost) (VTP-300);3)VTP -300 在加强时给予低剂量纳武单抗;4)VTP-300 在初免和加强时给予低剂量nivolumab(纳武利尤单抗)。

 

近日, Vaccitech 开启了VTP-300 的 phase 2b 期临床,该项研究为多中心研究,将招募120名慢乙肝患者作为观察对象。研究旨在确定 ChAdOx1-HBV 和 MVA-HBV 以及 VTP-300 与低剂量 nivolumab(纳武利尤单抗) 联合用于口服抗病毒疗法抑制病毒复制的慢性 HBV 患者的疗效、安全性、耐受性和免疫原性。

 

参与者以 1:1:1 的比例随机分配接受治疗。所有治疗组将在第 1 天接受 ChAdOx1-HBV,在第 29 天接受 MVA-HBV,并按治疗组如下进行 MVA 加强和 nivolumab输注:第 1 组:ChAdOx1-HBV、MVA-HBV 和低剂量 nivolumab 。第 2 组:ChAdOx1-HBV、MVA HBV + 低剂量 nivolumab、MVA HBV 和低剂量 nivolumab。第 3 组:ChAdOx1-HBV、MVA HBV、低剂量 nivolumab、MVA HBV。所有参与者在每次治疗(免疫治疗和 nivolumab 输注)后 7 天回访以获得化学和血液学安全实验室研究数据。

 

该研究的主要目的是评估 VTP-300 联合低剂量 nivolumab 在控制良好的慢性乙型肝炎感染中的疗效。该研究的次要目标是确定治疗方案的安全性和反应原性;这将通过分析(严重)不良事件的发生率和严重程度以及实验室值和生命体征的任何变化来评估。

 

研究主要评估 VTP-300 与低剂量 nivolumab 联用对 HBsAg 清除率的影响以及多次加强剂量 MVA-HBV 的影响,并评估与 VTP-300 联用时使用低剂量 nivolumab 的适当用药时机。参与者在研究中停留 12 个月,并在第 1、8、29、36、57、85、92、113、169、252 和 336 天(按组分配)参加临床就诊以进行治疗和评估。

 

该phase 2b期临床研究目前暂未开始纳入受试者,预计将会在今年7月份正式开始。