CAR-T复发患者中有响应,首个通用CD19 CAR-NKT公布最新临床数据,CR率达29%

分类:重大阶段性成果 发布时间:2022-04-28

近日(2022年4月25日),Athenex公司今天公布了其通用CAR-NKT细胞疗法KUR-502的 Ⅰ期临床(ANCHOR )数据。试验结果初步表明, CAR-NKT细胞疗法的治疗益处可持续,特别是在自体 CAR-T 治疗后复发/进展的患者中也看到响应。

KUR-502为靶向CD19的CAR-NKT通用细胞疗法。NKT细胞分离自一个健康供体,经CAR转导后体外扩增14天,最后进行冷冻保存。受试者在经过淋巴清除处理后在门诊门诊环境中接受治疗。ANCHOR是一项开放标签的剂量递增试验,受试者分别接受两个剂量1x107cells/m2或 3x107cells/m2KUR-502输注。

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试验结果显示,KUR-502六个月的完全缓解(CR)为29%,其中一个在8.5个月时仍在CR。在低剂量组中,KUR-502达到57%的总响应率 (ORR), 71%疾病控制率 (DCR)。此外,在既往接受自体CAR-T治疗后复发的患者中,观察到1次CR和1次PR。安全性方面,无免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)和移植物抗宿主病 (GvHD)。2名ALL患者中出现1级细胞因子释放综合征 (CRS)。

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CAR-NKT细胞疗法

 

利用NKT细胞(自然杀伤性T细胞)来开发细胞免疫疗法并不是一种新的概念,在CAR-NKT以前,NKT作为一种过继细胞疗法在临床显示出了疗效。在CAR技术被广泛用于NK细胞、巨噬细胞Treg等一系列后,将CAR装载到NKT细胞上也成为研究者一种尝试。

NKT这种细胞非常稀有,但功能强悍,NKT细胞既表达NK细胞受体也表达T细胞相关受体(TCR),进而兼具NK细胞的非特异性杀伤功能和T细胞的特异性杀伤功能。已有相关研究发现NKT细胞在多种免疫应答的调节中发挥重要作用,包括感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病和癌症。

NKT细胞可通过两大途径获得有效的抗肿瘤免疫:直接溶解肿瘤细胞,作为抗肿瘤效应细胞直接发挥抗肿瘤作用。NKT细胞可通过Fas/FasL途径、释放穿孔素、颗粒酶B和肿瘤坏死因子α相关的凋亡诱导配体等途径直接杀伤表达CD1d表达的肿瘤细胞。通过启动Th1细胞因子级联反应来招募和激活其他固有和适应性免疫细胞,间接发挥抗肿瘤作用。除了直接杀伤肿瘤外,NKT细胞激活后可分泌多种细胞因子和激活大量的免疫细胞来间接发挥抗肿瘤免疫作用。

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不过在全球范围内,CAR-NKT都处于的开发阶段,相关的临床数据十分有限。Kuur Therapeutics公司(Athenex收购Kuur Therapeutics)是首家把CAR-NKT细胞疗法推进了临床的公司。除了CD19外,还有靶向GD2,GPC3等多个CAR-NKT细胞候选人。其自体靶向GD2-CAR-NKT细胞疗法--KUR-501已经进入临床Ⅰ期,治疗高危复发性/难治性神经母细胞瘤(R/R NB)。

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总结

有了CAR技术以后,把NKT广泛利用起来治疗肿瘤成为可能,激活后的NKT细胞在快速而持久地增强抗肿瘤活性方面具有明显的的优势。对免疫治疗耐药癌症患者来说,NKT细胞疗法可能是一个很好的治疗选择。不过在各种细胞疗法中CAR-NKT算是非常小众,所有的研究均处于早期阶段,国外也仅有数家公司在布局,理论优势需要待更多的临床验证。

 

参考出处:

https://www.biospace.com/article/releases/athenex-presents-interim-data-from-phase-1-anchor-study-of-kur-502-allogeneic-cd19-car-nkt-cells-in-relapsed-or-refractory-lymphoma-and-leukemia-at-the-2022-transplantation-and-cellular-tandem-meetings-of-astct-and-cibmtr/

https://www.athenex.com/pipeline/