肺鳞癌生存期创新高,欧洲肺癌大会卡瑞利珠单抗再现原研之光!

分类:行业热点 发布时间:2022-04-28

CameL-sq是一项对比卡瑞利珠单抗或安慰剂分别联合卡铂和紫杉醇一线治疗ⅢB-Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的全国多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床研究。2021年欧洲肺癌大会(ELCC)公布了主要研究终点无进展生存期(PFS)阳性结果,基于该结果,该疗法被2021年CSCO指南推荐为驱动基因阴性晚期肺鳞癌标准一线治疗;卡瑞利珠单抗也于2021年12月获得国家药物监督管理局(NMPA)批准相关适应症。

 

近期召开的2022年欧洲肺癌大会(ELCC)上,同济大学附属上海市肺科医院周彩存再次口头报告,更新了CameL-sq研究的总生存期(OS)数据——卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS再创新高,达27.4个月,死亡风险显著降低43%。

 

研究设计

CameL-sq研究(NCT03668496)共入组了389例未经系统治疗的ⅢB~Ⅳ期sq-NSCLC患者,按1:1随机分入卡瑞利珠单抗+卡铂+紫杉醇组(n=193)或安慰剂+卡铂+紫杉醇组(n=196),q3w,4~6个周期;维持治疗方案分别为卡瑞利珠单抗单药(用药周期不超过2年)或安慰剂直至疾病进展(PD)或不可耐受的毒性,安慰剂组PD后可交叉至卡瑞利珠单抗维持治疗。主要终点是独立影像学评估的PFS。

41.png

研究结果

前期PFS结果:

2021年ELCC公布的疗效数据中,截至2020年11月6日,盲法独立评审委员会(BIRC)评估的卡瑞利珠单抗联合化疗组中位无进展生存期(PFS)显著长于单纯化疗组[8.5个月vs. 4.9个月,风险比(HR)=0.37,95%CI:0.29~0.47,P < 0.0001],疾病进展风险降低63%;OS当时尚不成熟,但已显示获益趋势。

 

更新OS结果:

截止2022年1月31日,尽管单纯化疗组有106例(55.8%)患者进展后接受了卡瑞利珠单抗交叉治疗,卡瑞利珠单抗联合化疗组相比单纯化疗组仍然显示出优异的长期生存获益,OS长达27.4个月,对比化疗组(15.5个月),死亡风险显著降低43%(HR=0.57; 95% CI 0.44-0.75; 单侧P < 0.0001);两年和三年生存率分别较单纯化疗组高出20%(53.9% VS 35.0%;42.6% VS 23.7%);且无论PD-L1表达水平(<1%、1-49%、≥50%),各亚组均可从卡瑞利珠单抗联合治疗中获益。

42.png

采用RPSFT(rank-preserving structural failure time)模型校正交叉治疗患者数据后,化疗组中位OS仅为12.4个月,卡瑞利珠单抗联合化疗组OS长达27.4个月(HR=0.41,95%CI:0.30~0.56,P<0.0001),长达一倍的长期生存获益,死亡风险降低更是达到59%。

43.png

安全性数据:

本次公布的最新安全性数据显示,未观察到新的安全性信号,两组的治疗期间不良事件(TEAEs)和治疗相关不良事件(TRAEs)发生率均相当。

 

CameL-sq研究继获得PFS阳性结果之后,又刷新了OS的获益以及死亡风险的下降记录,为晚期肺鳞癌的患者带来了新的曙光。

 

晚期肺鳞癌一线免疫联合治疗现状

与非鳞状非小细胞肺癌不同,肺鳞癌患者潜在驱动基因发生率较低,缺乏有效的靶向治疗药物,抗血管治疗贝伐珠单抗也因为出血风险不适用于肺鳞癌,长久以来含铂双药化疗是晚期肺鳞癌的一线标准治疗,随着免疫治疗在肺癌中不断探索,也给晚期肺鳞癌患者带来了更多的获益以及治疗选择。目前PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期一线肺鳞癌已经取得阳性结果的研究有KEYNOTE-407、CameL-sq、RATIONALE 307、ORIENT-12等。

 

目前四项研究的PFS结果如下图。其中CameL-sq研究显示出卡瑞利珠单抗联合治疗组有显著优势的复发风险降低(HR=0.37)。

44.png

目前已有成熟OS数据的有CameL-sq和KEYNOTE-407研究。其中从基线特征来看,相比Keynote-407,CameL-sq研究纳入了更多预后偏差的ECOG PS 1分、更少的PD-L1高表达(≥50%)免疫治疗优势的患者人群,但仍然取得了更高的OS绝对值,以及更有优势的死亡风险降低(HR=0.57)。

45.png

小结:

卡瑞利珠单抗作为民族原研PD-1抑制剂,无论是在非鳞癌还是在鳞癌中均取得了PFS和OS双重获益,实现了在晚期NSCLC一线治疗的全覆盖,进一步确立了卡瑞利珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中的首选地位。尤其是在晚期肺鳞癌中取得了极具优势性的PFS和OS获益,将近翻倍的OS获益为中国晚期肺鳞癌患者带来了治愈的希望!