卖出3.25亿美元,和铂医药靠的是什么?

分类:交易成果 发布时间:2022-04-27

卖出3.25亿美元,和铂医药靠的是什么?

4月7日,和铂医药宣布与阿斯利康就CLDN18.2xCD3双抗HBM7022的开发与商业化达成全球授权协议,和铂医药将获得2500万美元的预付款和最高达3.25亿美元的里程碑付款。

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这是国内双抗药物的首次出海授权,消息宣布当日,这款横空出世的双抗药物让和铂医药一度大涨60%。

此前,在2020年提交的招股书和2021年财报中,均没有披露该款药物的具体信息。该药物的首次公布是在2021年6月的AET大会上。

在首次公布的HBM7022临床前实验报告中,公布了该药物采用的是2+1非对称结构,并在临床前试验中展现出了抗肿瘤活性,能有效减少胃癌肿瘤体积。

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三大核心技术平台

目前,和铂医药支撑药物研发的核心技术平台有三个:Harbour Mice转基因小鼠平台;单细胞技术平台;双特异性抗体。

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Harbour Mice平台

2016年,和铂医药成立之初,就全资收购了荷兰生物技术公司Harbour Antibodies,拥有了其全人源抗体转基因小鼠平台。和铂医药以HarbourAntibodies为技术基础,构建了自己的核心技术平台HCAb平台和H2L2平台,二者统称为Harbour Mice平台。

这两个小鼠平台成为了和铂医药自主研发药物和对外技术授权的核心。目前,和铂医药已和超过46个全球机构建立合作,应用于超过200个研发项目。

H2L2平台

H2L2平台是基础的抗体研发平台,用于在小鼠中生产全人源的经典型抗体,帮助和铂医药提高发现和验证抗体药物的速度及效率。

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HCAb平台

 HCAb平台可产生全人源仅重链抗体,可以轻易地转换为最小的抗原结合蛋白,即仅有VH域的单域抗体,很适合用于建立双特异性抗体。

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双特异性抗体平台

由于HCAb平台生产的抗体很适合用于双抗,因此,和铂医药在此基础上自主研发了HBICE(HCAb免疫细胞衔接抗体)平台用于建立双特异性抗体平台。根据弗若斯特沙利文的报告,和铂医药是中国唯一利用全人源HCAb的差异化属性产生HCAb免疫细胞衔接器的公司。此次出海的HBM7022项目就是源于HBICE平台自主研发的双特异性抗体。

 此外,2021年,和铂医药又申请了ADC技术平台的专利。

 

“License-in+自主研发”管线

研发管线上,目前和铂医药通过“License-in+自主研发”模式,已经建立起11款药物的丰富管线,涵盖免疫与肿瘤两大领域。

免疫领域

虽然此次出海的是双抗药物,但和铂医药的核心药物其实是靶向FcRn的巴托利单抗和靶向TNFa的特那西普。这两款药物都于2017年引进自韩国的HanAll Biopharma,和铂医药拥有这两条产品管线的大中华区权益。

巴托利单抗

巴托利单抗是一种新型全人源抗FcRn单克隆抗体,可阻断FcRn-IgG相互结合,加速体内IgG的清除。FcRn能保护IgG和白蛋白在细胞内“不被降解”,并将其释放回血液循环中。

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巴托利单抗大中华区之外的权益由Immunovant持有。值得注意的是,这家企业的在研管线中目前只有巴托利单抗,仅凭一款在研药物就在美股拥有接近6亿的市值。

 目前为止,还没有FcRn单抗药物上市,因此巴托利单抗的市场前景广阔。目前,巴托利单抗进展最快的重症肌无力症已经进入注册前临床试验阶段,有望成为和铂医药首款上市的药物。

 特那西普

特那西普(HBM9036)是一种经过分子工程改造的肿瘤坏死因子(TNF)受体-1片段,用于缓解干眼症状,具有眼部渗透性良好、TNF-α中和活性强、稳定性高、副作用小、使用舒适度高等特点。

 TNF-α靶点最著名的药物为艾伯维研发的阿达木单抗(Humira)。和铂医药在适应症方面另辟蹊径,选择的是Humira从未涉及的中重度干眼症(DED)。该候选药物于2021年3月完成三期临床首例患者给药,截止2022年1月已完成三期临床试验首次期中分析。

 目前全球范围内,诺华亿53亿美元收购的Xiidra是全球首个也是唯一一个可以用于治疗干眼症针状和体征的药物,2016年获FDA批准上市。2019年,中国有7710万人患有中重度干眼症,和铂医药的特那西普目前已进入注册前临床试验阶段,有望占据中国市场。

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肿瘤领域

 

HBM4003

目前在肿瘤领域进展最快的是抗CTLA-4单抗HBM4003。作为全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体,HBM4003在一期单药研究试验中显示了其良好的安全性和强大的疗效。和铂医药正在全力推进该产品以治疗晚期实体肿瘤的研究,并准备了完备的开发策略。

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其余的产品大多处于临床前研发阶段。靶点的选择方面,也多为热门靶点,包括CLDN18.2,BCMA,CD3,CD73等。

 和铂医药目前共有3款双抗,进展最快的是HBM7008,2022年2月28日, B7-H4/4-1BB双抗新药HBM7008获得澳大利亚批准临床,为全球首个B7-H4/4-1BB双抗。

 

小结

从管线中不难看出,License-in的项目集中在免疫领域,而自主研发都集中在肿瘤领域。从研发次序上,引进管线的临床进展相对靠前,而自研产品大多都处于临床前状态,只有HBM4003和HBM7008进入临床阶段。

 通过License-in引入成熟药物,再通过License-out出海自研产品,和铂医药或许已经逐步走向这样的正循环商业模式。